健康体检中,幽门螺旋杆菌感染成为众多体检者的关注项目。幽门螺旋杆菌是一种螺旋形、微厌氧的革兰氏阴性杆菌,是目前所知能够在人的胃中生存的惟一微生物种类。现代医学研究表明,幽门螺旋杆菌是消化性溃疡和慢性活动性胃炎的罪魁祸首,也是世界卫生组织认定的胃癌第一类致癌原,约90%以上的十二指肠溃疡和70%以上的胃溃疡存在HP感染;约60%以上的慢性胃炎患者存在幽门螺旋杆菌(HP)感染。及时地诊断并根除HP感染是阻断胃病反复发作,治愈胃病的前提。
我国人群中幽门螺杆菌的感染率非常高,总感染率在50%--60%左右,受感染的人数众多,因此根除幽门螺杆菌的治疗非常重要。根除幽门螺杆菌的治疗方案应满足药物安全、治疗高效、价格低廉、容易获得、不易复发等特点。近年来由于抗生素的滥用以及抗幽门螺杆菌治疗的不规范性,幽门螺杆菌耐药菌株增加 ,使得幽门螺杆菌的清除率下降,复发率增高高 。那么目前,对幽门螺杆菌的治疗有哪些具体的方法呢?
一、传统的三联疗法:即一种质子泵抑制剂+2种抗菌素的三种药物联合治疗
1.标准剂量质子泵抑制剂(PPI)可选择:艾司奥美拉唑20mg或雷贝拉唑10mg(或20mg)、或奥美拉唑20mg、或兰索拉唑30mg,或泮托拉唑40mg、或艾普拉唑5mg,都是每天一次。抑酸效果越好,越有利于幽门螺杆菌的清除,因此雷贝拉唑、艾司奥美拉艾美拉唑抗 HP*为有效。泮托拉唑是利用肝脏细胞色素P450酶系的双酶系统进行代谢,使用时药物代谢酶系间的竞争情况较少,各药物利用效率较高,而且联合用药时药物间相互作用小,使用后不良反应的发生率低,用药安全性*高。
2.两种抗菌素的选择:常用的抗生素是阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、呋喃唑酮、四环素;常用的2种抗菌素的组合为:
对青霉素不过敏者可选择:
1.阿莫西林1000mg2次/d+克拉霉素500g,2次/d;
2.阿莫西林1000mg2次/d +甲硝唑400mg.3 -4次/d;
3.阿莫西林1000mg2次/d +呋喃唑酮100mg,2次/d;
4.阿莫西林1000mg2次/d +左氧氟沙星500mg,1次/d或200mg,2次/d;
5.阿莫西林1000mg2次/d +四环素500mg.3-4次/d;
6.四环素500mg,3~4次/d +甲硝唑400mg 3-4次/d;
7.四环素500mg,3~4次/d +呋喃唑酮100mg,2次/d;
如果对青霉素过敏可以选择:
6.四环素500mg,3~4次/d+ 甲硝唑400mg 3-4次/d;
7.四环素500mg,3~4次/d+ 呋喃唑酮100mg,2次/d;
8.四环素500mg,3~4次/d +左氧氟沙星500mg,1次/d或200mg,2次/d;
9.克拉霉素500g,2次/d +甲硝唑400mg 3-4次/d;
10.克拉霉素500g,2次/d +呋喃唑酮100mg,2次/d;
11.克拉霉素500g,2次/d +左氧氟沙星500mg,1次/d或200mg,2次/d。
相关研究表明,幽门螺杆菌对阿莫西林、四环素以及呋喃唑酮的敏感性较强,而对克拉霉素、甲硝唑以及左氧氟沙星的敏感性较低,因此在三联疗法中,尽量不选择药物敏感性较强的药物组合。有研究显示Hp对克拉霉素的耐药率普遍增加,即使将疗程延长至两周甚至*长,选用含克拉霉素的三联根除方案,也很难达到预期的治疗效果,所以提出含克拉霉素的三联根除Hp方案应放弃。
包含两种抗菌素及一种质子泵抑制剂的三联疗法,在刚刚推出的时候,因为对抗菌素耐药的菌株少,因而对幽门螺杆菌有着较高的的清除率,可达到 90% 以上。然而随着抗菌素耐药率的增加,三联疗法的根治率出现明显下降,逐渐被抗幽门螺杆菌的四联根除治疗方案所取代。
二、四联疗法:
(一)不含铋剂的四联疗法:PPI标准剂量+三种抗菌素,又称为伴同疗法
比如:PPI标准剂量+克拉霉素0.5g+阿莫西林1g+甲硝唑0.4g,每日两次,连用7~10d为一个疗程,该方案对Hp的根除率,明显优于三联疗法。这一疗法的主要优势在于疗程较短,用药较为简便,而且能有效提高克拉霉素耐药患者的Hp清除率。但三种种抗菌药物的联合应用,*易产生细菌耐药和肠道菌群紊乱,会给身体带来*多的伤害,也会为以后的药物治疗带来*多的困难。
(二)含铋剂的四联疗法:即铋剂+标准的三联疗法,该方案组成是:PPI标准剂量+铋剂标准剂量+2种抗菌素;是目前使用广泛的抗幽门螺杆菌的根除治疗方案
铋剂在保护胃黏膜屏障的同时,可直接杀灭HP,而且与甲硝唑、克拉霉素等抗生素联合使用有协同作用,杀灭HP的效果*强。含铋剂的四联方案对Hp的根除率达90%以上,且对于克拉霉素与甲硝唑均耐药者仍可取得满意疗效,同时发生不良反应较少,短期的临床使用安全性较高。其中PPI标准剂量+铋剂标准剂量+四环素0.75g+甲硝唑0.4g,每天两次的方案在Hp根除治疗中疗效满意,且常用于其他方案根除失败后的补救治疗措施,但不良反应及副作用相对较大。相关研究表明,铋剂的长期使用能造成脑病、口腔炎、骨关节病、齿龈炎、神经病变以及结肠炎等疾病,在杀灭HP的疗程中,铋剂不超过 14d;四联疗法抗幽门螺杆菌的治疗效果较好,有研究显示含铋剂的四联疗法和标准的三联疗法相比,HP根除率显著较高,且不良反应发生率并没有显著差异,目前含铋剂的四联疗法是使用根治HP的方法,安全、高效。在2~4周的临床使用铋剂的过程中除粪便颜色变黑以及枸橼酸铋钾颗粒可使舌苔变黑之外,并未发现其他严重的不良反应,因此2周的短期应用是安全的。
三、五联疗法:即在标准的含铋四联疗法的基础上+益生菌
随着抗生素的滥用,四联疗法的Hp根除率也在降低, 因此需要*新的Hp 根除方案来治疗幽门螺杆菌。国内外已有大量使用以菌制菌法用益生菌来抗 HP治疗的研究;体外研究证实:益生菌可修复被Hp破坏的化学屏障、生物屏障、机械屏障以及免疫屏障,恢复胃内正常的微生态环境,从而达到降低不良反应、辅助清除幽门螺杆菌根除的目的。益生菌联合标准的三联疗法或四联疗法都可有效提升HP的根除率,减少不良反应的发生率,提高患者治疗的依从性,从而能够*进一步提高HP的清除率。联合益生菌的四联疗法不但提高Hp根除率,还可降低远期Hp再感染率,可作为临床上根除Hp治疗的新方案。常用的益生菌有:嗜酸乳杆菌、布拉氏酵母菌、双歧杆菌、酪酸梭菌等等。
四、治疗失败的处理
联合多种药物治疗幽门螺杆菌,目的是为了防止应用单一抗生素而产生耐药菌株。对于初次治疗效果不理想的患者可以让其首先停药2个月,待HP活性有所恢复后再开展再次的根除治疗,而提升HP 的根除率。尽量不选用耐药性比较高的药物,如前面提到的甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星。治疗失败的抗生素,也不建议再次选用,建议*换成敏感性比较高的抗生素,如阿莫西林、四环素、呋喃唑酮等。如果条件允许,可行幽门螺杆菌的药敏试验,根据药敏试验来选择敏感的抗生素,监督患者按时服药,提高病人用药的依从性。使用14天的足疗程治疗,与有益菌联合使用等都可以提高幽门螺杆菌的清除率。
所有方案的选择都要在医生的指导下使用,不能擅自用药,也不能擅自停药,在医生指导下规范用药既可以提高幽门螺杆菌的清除率,提高用药的安全性,还能避免*多耐药菌的出现。
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